Caracterização de Neoplasias Pancreáticas Neuroendócrinas: correlação do tamanho dos telómeros com os dados moleculares e clínicopatológicos dos doentes

Borges, Ana Raquel Costa

http://hdl.handle.net/10400.22/29782

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Authors

Borges, Ana Raquel Costa

Advisor(s)

Vinagre, João

Granja, Sara

Abstract(s)

As neoplasias pancreáticas neuroendócrinas (PanNENs) são entidades raras enriquecidas em mutações nos genes envolvidos no mecanismo alternativo de alongamento de telómeros (ALT). Em 30-40% destas neoplasias está identificada a presença de mutações nos genes ATRX e DAXX que se relaciona com ALT. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a componente genética em casos ALT- positivos de PanNENs e correlacioná-la com os dados clinicopatológicos dos pacientes. Para a caracterização anatomopatológica e molecular, realizou-se técnicas de imunohistoquímica, hibridização in situ específica para telómeros, real time Polymerase Chain Reaction (qPCR) e sequenciação por exoma. Os resultados foram estratificados de acordo com o perfil imunohistoquímico e as características clínicopatológicas. Neste estudo, a perda de ATRX/DAXX associou-se positivamente ao sexo, ao tamanho do tumor e à metastização à distância; enquanto que, valores aumentados de rQT se associaram à perda de expressão destas proteínas, grau histológico e metastização. Quanto ao perfil genético, alterações com significado clínico foram reportadas e associadas às características clínicas e biológicas. O qPCR apresenta-se como uma nova ferramenta biomarcadora no prognóstico. A caracterização do perfil genético apresenta desde já utilidade a desvendar novos alvos, mas ainda se encontra condicionado pelo número amostras da série de estudo que conseguimos caracterizar até à data.