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- Determinação e quantificação de compostos bioativos presentes na Carica papaya L.Publication . Ferreira, Beatriz; Guedes, Beatriz; Moreira, Daniela; Moreira, Fernando; Correia, PatríciaA Carica Papaya L. é uma das frutas mais conhecidas e estudadas em todo o mundo devido ao seu valor nutricional, às suas propriedades digestivas e medicinais. Das várias propriedades terapêuticas deste fruto, destaca-se o seu poder antioxidante, cicatrizante, anti-inflamatório e antimicrobiano. A incorporação de ingredientes, bem como a utilização de diferentes partes de papaia é de potencial interesse para a indústria, nomeadamente a indústria cosmética e farmacêutica, devido à atual tendência dos consumidores para evitarem aditivos sintéticos nas formulações e preferirem a sua substituição por produtos naturais e de origem sustentável. Este estudo teve como objetivo analisar o conteúdo de compostos bioativos –compostos fenólicos totais e açúcares redutores –e avaliar a atividade antioxidante na Carica papaya L. O teor de compostos fenólicos totais foi determinado utilizando o reagente de Folin-Ciocalteue leitura espetrofotométrica. A determinação do teor de açúcares redutores foi estimada de acordo com o método de ácido dinitrosalicílico (DNS). A atividade antioxidante foi avaliada através do método de Ferric Reducing Antioxidant Power(FRAP). Foram realizados sete ensaios neste estudo, dentro dos quais, o ensaio P6 sofreu uma bioestimulação com glicose e o ensaio P7 foi bioestimulado com glicose, juntamente com uma inoculação da bactéria Gluconobacter oxydansisolada. A concentração dos teores dos diferentes parâmetros variou entre os ensaios, mas foi o ensaio P7 que obteve valores mais elevados em todos eles, nomeadamente uma maior concentração do teor de compostos fenólicos totais, maior concentração de açúcares redutores, após 24 horas de fermentação, além dos maiores valores para a atividade antioxidante. O ensaio P6 também se destacou bastante dos restantes ensaios pela elevada concentração de compostos fenólicos totais e elevada atividade antioxidante. Foi constatada forte correlação entre a atividade antioxidante e o teor de compostos fenólicos totais, demonstrando serem estes os principais compostos antioxidantes a contribuírem para a atividade antioxidante da fruta analisada. Foi verificado que a bioestimulação com glicose e a inoculação da bactéria Gluconobacter oxydansforam fatores positivos, demonstrando um aumento da atividade antioxidante da fruta analisada. É importante incentivar a utilização da fruta avaliada neste estudo, tanto ao nível doméstico quanto em estabelecimentos de alimentação coletiva para aumentar o consumo de antioxidantes naturais pela população.
- In vitro antibacterial and cytotoxic activity of Laurobasidium lauri extractsPublication . Silva, L.; Oliveira, Ana Isabel; Moreira, Fernando; Ferraz Oliveira, Rita; Pinho, CláudiaPlants and mushrooms have been used as medicines for many years, as a source of antibi-otics, antineoplastics, among others. Research have been conducted on the medicinal uses of Portu-guese plants, however, the therapeutic potentials of some of these plants used in traditional medicine, has remained unexploited. This study aims to evaluate antibacterial and cytotoxic activities, in vitro, of Laurobasidium lauri, a well-known fungus used in folk medicine on Madeira Island. An experimental study was performed using two extracts (aqueous and ethanolic 55% (V/V)) of the fun-gus isolated and in combination with three medicinal plants (Parietaria judaica, Polygonum aviculare, and Peperomia galioides). The antibacterial activity was evaluated against Escherichia coliand Staphy-lococcus aureus, through disc diffusion and broth microdilution methods. Cytotoxicity was evaluated using MTT (3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5 diphenyl tetrazolium bromide) assay. Regarding the disc diffusion method E. coliwas not susceptible to any of the extracts, except for the antibiotic (41.0 ± 1.0 mm). However,S. aureus, when subjected to 10 mg/ml of the ethanolic extracts of L. lauri(isolated and in combination) exhibited an inhibition with a diameter of 16,3 ± 2,5 mm and 12,0 ± 1,7 mm, respec-tively, when compared to the control, ciprofloxacin (24,0±1,0 mm). Also, the ethanolic extract of the isolated fungus had the best value of minimum inhibitory concentration (MIC) for S. aureus(MIC = 0.078125 mg/mL). The ethanolic extract of the fungus in combination with medicinal plants showed greater cytotoxic action on lung cancer cells A549 (IC50 = 48.3±1.0 μg/mL). The fungus presented cytotoxic and antibacterial potential, and the results observed may be related to some bioactive compounds (e.g., costunolide and dehydrocostuslactone, two natural sesquiterpene lactones present in Laurustrees, where the fungus grows). However, more research is needed to confirm these biological activities and mechanisms of action.
- Aplicações nanotecnológicas tópicas com quercetinaPublication . Carvalho, Daniel; Pinho, Cláudia; Moreira, Fernando; Oliveira, Ana IsabelA quercetina, flavonoide com capacidade antioxidante, apresenta diversas atividades biológicas, relevantes no tratamento de afeções relacionadas com o stress oxidativo. Apesar de a sua aplicação se encontrar limitada, existem várias metodologias para contornar esta condicionante, como a nanotecnologia, que apresenta inúmeras vantagens. Analisar, na literatura, o progresso realizado, no desenvolvimento de nanopartículas carregadas com quercetina para aplicação cutânea. Foi realizada uma revisão clássica da literatura, utilizando isoladamente e em associação as palavras-chave “quercetin”, “nanotechnology” e “skin”, nas bases de dados PubMed e Science Direct, entre os anos de 2012 e 2022, em língua inglesa e portuguesa, tendo sido incluídos 13 artigos. Diversos nanossistemas têm sido utilizados na preparação de nanopartículas com quercetina, nomeadamente nanopartículas poliméricas e lipídicas, nanofibras e nanocristais. Em termos de caracterização, observa-se a obtenção de nanopartículas estáveis nos diversos estudos, com tamanhos entre 25,00 e 361,16 nm, potenciais zeta entre -80 e +37 mV e índices de polidispersibilidade entre 0,190 e 0,306. Várias atividades biológicas/aplicações terapêuticas foram também estudadas, como: diminuição do edema, cicatrização de feridas cutâneas e proteção celular contra o stress oxidativo. Estes resultados demonstraram os nanossistemas lipídicos estudados como potenciais alternativas quer para a aplicação tópica de quercetina, quer para o tratamento de feridas. Também as nanopartículas poliméricas demonstraram ser uma boa opção para a entrega tópica de quercetina, em particular para o tratamento de feridas, sendo que a sua funcionalização com ácido hialurónico demonstrou ser vantajosa. Além destes nanossistemas, as nanofibras, nanopartículas de óxido de titânio, nanocristais e glicerossomas demonstraram ser boas alternativas para aplicação cutânea de quercetina. Grande parte destes nanossistemas não demonstraram toxicidade para com linhas celulares cutâneas e demonstraram elevada penetrabilidade cutânea. Vários nanossistemas têm apresentando resultados promissores na utilização da quercetina, com maior direcionamento para o desenvolvimento de pensos e formulações para o tratamento de doenças cutâneas. Porém, mais estudos devem ser realizados para otimização de características e propriedades destes nanossistemas.
- Análise de resíduos de 5-fluorouracilo no exterior de bombas infusoras após realização de tratamento oncológico em ambiente domiciliárioPublication . Cardoso, Andreia; Barreiros, Luísa; Sá, Maria dos Anjos; Sousa, Eulália; Carvalho, Daniel; Correia, Patrícia; Moreira, FernandoPese embora os benefícios potenciais da administração infusional de 5-fluorouracilo (5-FU) em regime de domicílio, já existiram relatos de derrames e resíduos de 5-FU no exterior de bombas infusoras, que reforça a necessidade do desenvolvimento e aplicação de metodologia analítica que permita a sua deteção e quantificação (Chefchaouni et al., 2023).
- Revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados do uso do remdesivir no tratamento da COVID-19Publication . Vieira, Isabel; Correia, Patrícia; Moreira, FernandoO remdesivir é um dos medicamentos utilizados para o tratamento da COVID-19, devido à demonstração da sua ação antiviral in vitro. A presente revisão sistemática tem como objetivo, analisar as evidências científicas in vivoda eficácia do remdesivir no tratamento da doença COVID-19. Foi realizada uma pesquisa de ensaios clínicos randomizados (ECR), nas bases de dados PubMed®e Web of ScienceTM utilizando as palavras-chave “remdesivir AND COVID-19”; “efficiency AND remdesivir”; “mechanism of action AND remdesivir”; “remdesivir AND safety”, sendo considerados os artigos publicados entre 1 de janeiro de 2020 e 31 de dezembro de 2021. Por forma a evitar o viés de publicação, realizou-se uma pesquisa na base de dados ClinicalsTrials.gov para identificar os ensaios clínicos realizados em que foi testado o remdesivir, em doentes com COVID-9. Foi considerado como critério de exclusão o estudo estar em curso ou ter sido interrompido. Os principais critérios considerados para avaliar a eficácia do remdesivir foram o tempo de recuperação, a duração da hospitalização, e a mortalidade. Para avaliar a segurança do remdesivir foram considerados a ocorrência de reações adversas. Dos seis estudos, apenas dois estudos eram ECR duplo-cegos e controlados por placebo, sendo os restantes estudos ECR em que o controlo era o tratamento padrão. Apesar de um dos estudos ter revelado tempo de recuperação mais curto no grupo tratado com remdesivir e dois estudos terem revelado menor mortalidade, na maioria dos parâmetros avaliados, não houve diferenças entre grupo controlo e grupo experimental. Face aos resultados obtidos nos vários ECR, o remdesivir aparenta ser um medicamento com um bom perfil de segurança, face ao idêntico número e gravidade de reações observadas, aos do grupo controlo. A administração do remdesivir aos doentes com COVID-19, resulta em reduzido efeito no curso clínico dos doentes hospitalizados, apesar de, em alguns estudos, ter sido demonstrada eliminação viral nas colheitas biológicas reduzidas. Face ao bom perfil de segurança do fármaco, futuros estudos deverão explorar diferentes regimes posológicos.
- Pyrazoles as potential modulators of inflammation through the inhibition of COX2 activity and human leukocytes' oxidative burstPublication . Silva, Jorge; Rocha, Sónia; Silva, Vera L. M.; Silva, Artur M. S.; Moreira, Fernando; Fernandes, Eduarda; Freitas, MarisaThe inflammatory process is a complex and tightly regulated cascade of events that involves the production of prostaglandins (PG) by the inducible isoform cyclooxygenase 2 (COX-2) and the production of reactive pro-oxidant species. When the production of these mediators becomes excessive, it can lead to chronic inflammation and associated diseases such as diabetes, rheumatoid arthritis, and cancer. Unfortunately, many existing anti-inflammatory agents are associated with unwanted side effects. Therefore, there is a critical need to discover new and effective compounds that can modulate the inflammatory cascade. In this study, an extensive panel of structurally related pyrazoles holding diverse structures and substitutions were tested in vitro against human COX-2, and ex vivo in human whole blood, through the measurement of prostaglandin E2 (PGE2) production. Their potential inhibitory effect against human leukocytes’ oxidative burst was also studied. The results showed that some of the tested compounds had a significant inhibitory effect on COX2 activity, and pyrazoles 4 and 11 (Figure 1) excelled as the most potent inhibitors, with IC50 < 25 µM. Nonetheless, among the tested compounds only 1 was able to inhibit both the COX-2 activity and the PGE2 production. The tested pyrazoles, namely pyrazole 4, also demonstrated a potential inhibitory effect (IC50 < 5 µM) against human leukocytes’ oxidative burst. These results represent a significant contribution for the design and development of new anti-inflammatory molecules.
- Development of quercetin-loaded polymeric nanoparticles for topical applicationPublication . Carvalho, Daniel; Pinho, Cláudia; Moreira, Fernando; Oliveira, Ana IsabelQuercetin, a phenolic compound, has been attracting a growing interest from the scientific community due to its health benefits (i.e. antioxidant, anti-inflammatory, and cardiovascular protection), and may become useful in the prevention and/or treatment of several diseases. Nevertheless, its pharmaceutical industry application is limited, due to its physicochemical characteristics, such as bioavailability. However, there are several methodologies to overcome this constraint, such as nanotechnology, which as numerous advantages. The main aim of this study was the development of quercetin-loaded polymeric nanoparticles for skin application. Quercetin-loaded polycaprolactone (PCL) nanoparticles formulation were prepared using the nanoprecipitation method. Several proportion of PCL: quercetin (PCL:QUE) were studied. Nanoparticles were characterized regarding size, polydispersity index, zeta potential, association efficiency, and loading capacity In vitro assays were conducted to evaluate the effect of nanoparticles on HaCaT cells. To evaluate the effectof nanoparticles in cell viability MTT assay were used. For nanoparticles protective effect, a pre-incubation regimen was applied to determine cell viability. Among all tested PCL: QUE rations, an average size of 240 nm, with a polydispersity index around 0.240, and a zeta potential of about -24 mV were obtained. The association efficiency was about 40%. The proportion with a PCL:QUE ratio of 1:0.07 showed the best combination of characteristics and, consequently, the highest stability, and was selected for further testing. Cell proliferation determined by MTT assay after 24 hours reveal that at high concentrations, PCL: QUE nanoparticles were more effective in terms of cell proliferation than free quercetin (100 μg/mL; p < 0.001). Regarding pre-incubation regimen the same relation was observed (100 μg/mL; p < 0.001). The produced nanoparticles showed a good characteristic correlation and appeared to be stable. A protective effect and cell proliferation induction on HaCaT cells were observed when compared the highest concentrations tested for nanoparticles with the isolated compound.
- O impacto da COVID-19 na mortalidade e esperança média de vida após início de quimioterapia em doentes oncológicosPublication . Moreira, Fernando; Serdoura, MélanieAs taxas de mortalidade são consideradas um dos melhores indicadores de progresso de luta contra o cancro, superando, por exemplo, as taxas de incidência, e ditando a adoção de importantes políticas de saúde. Entre 1990 e 2020, a taxa de mortalidade global por cancro diminuiu progressivamente. Não obstante, devido ao impacto da pandemia por COVID-19, reconhece-se que o adiamento da realização de exames de diagnóstico pode ter comprometido a deteção precoce de algumas neoplasias. Com o presente estudo, pretende avaliar-se o potencial impacto da COVID-19 na mortalidade e na esperança média de vida, após início de tratamento quimioterápico, entre doentes oncológicos.
- A manipulação segura de medicamentos citotóxicos por profissionais de Farmácia através da implementação de programas de formação: revisão sistemática das diretrizes internacionaisPublication . Moreira, Fernando; Pinho, Cláudia; Santos, Marlene; Serdoura, Mélanie; Jesus, ÂngeloA manipulação de medicamentos citotóxicos constitui uma série de procedimentos que exigem o cumprimento rigoroso das diretrizes estabelecidas, por forma a limitar a exposição ocupacional por parte dos profissionais de saúde. Uma das principais barreiras comummente identificadas para a manipulação segura de medicamentos citotóxicos é o fraco investimento nas competências e conhecimentos dos profissionais envolvidos nestas tarefas (Fazel et al., 2021).
- Proceedings of Research and Practice in Allied and Environmental Health 2023 - XVIII Colóquio de Farmácia: Papel da Farmácia em OncologiaPublication . Pinho, Cláudia; Cruz, Agostinho; Oliveira, Ana Isabel; Jesus, Ângelo; Moreira, Fernando; Santos, Marlene; Correia, Patrícia; Ferraz Oliveira, RitaO evento, que conta já com a sua 18ª edição, foi um espaço privilegiado para partilhar, evidenciar e debater o que se investiga e faz em áreas prioritárias e desafiantes da Farmácia, como a Oncologia no contexto de Farmácia Comunitária e Hospitalar. Pretendeu, ainda, ser um momento de troca de opiniões e de experiências entre os participantes, académicos, investigadores e profissionais.