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- Antibody blockade of the PSGL-1 immune checkpoint enhances T-cell responses to B-cell lymphomaPublication . Pereira, João L.; Arede, Liliana; Ferreira, Francisca; Matos, Andreia; Pereira, Dulcineia; Santos, Rita F.; Carmo, Alexandre M.; Oliveira, Maria J.; Machado, José C.; Duarte, Delfim; Santos, Nuno R. dos; Santos, Ana RitaDespite advancements in cancer immunotherapy, most lymphomas remain unresponsive to checkpoint inhibitors. P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1), recently identified as a promoter of T-cell exhaustion in murine melanoma models, has emerged as a novel immune checkpoint protein and promising immunotherapeutic target. In this study, we investigated the potential of PSGL1 antibody targeting in B-cell lymphoma. Using allogeneic co-culture systems, we demonstrated that targeted antibody interventions against human PSGL-1 enhanced T-cell activation and effector cytokine production in response to lymphoma cells. Moreover, in vitro treatment of primary lymphoma cell suspensions with PSGL-1 antibody resulted in increased activation of autologous lymphoma-infiltrating T cells. Using the A20 syngeneic B-cell lymphoma mouse model, we found that PSGL-1 antibody treatment significantly slowed tumor development and reduced the endpoint tumor burden. This antitumoral effect was accompanied by augmented tumor infiltration of CD4+ and CD8+ T cells and reduced infiltration of regulatory T cells. Finally, antiPSGL-1 administration enhanced the expansion of CAR T cells previously transferred to mice bearing the aggressive Eμ-Myc lymphoma cells and improved disease control. These results demonstrate that PSGL-1 antibody blockade bolsters T-cell activity against B-cell lymphoma, suggesting a potential novel immunotherapeutic approach for treating these malignancies.
- Homozygosity for a rare FASTKD2 variant resulting in an adult onset autosomal recessive mitochondrial podocytopathyPublication . Gonçalves, Francisco Pereira; Tavares, Isabel; Silva, Roberto; Nunes, Ana Teresa; Pereira, Luciano; Campos, Andreia; Pinto, Joel; Lopes, Ana; Simões, Marta; Grazina, Manuela; Fogo, Agnes B.; Oliveira, João PauloMitochondrial cytopathies can have kidney involvement in up to half of cases. Their diagnosis is challenging due to phenotypic variability, lack of noninvasive tests to assess mitochondrial dysfunction, and genetic heterogeneity. We report on a young adult male with hypertrophic cardiomyopathy (HCM) and chronic kidney disease (CKD) with subnephrotic proteinuria who presented to the emergency department with kidney failure and hypervolemia requiring dialysis. A kidney biopsy showed focal segmental and global glomerulosclerosis, extensive foot process effacement, and abnormal mitochondria in podocytes and tubular epithelial cells; the genetic workup identified a rare FASTKD2 exon 2 variant, c.29G>C p.(Ser10Thr), in homozygosity; and functional mitochondrial assays in cultured skin fibroblasts showed reduction in FASTKD2 protein expression and moderate combined impairment in mitochondrial respiratory chain (MRC) assembly and function. This is the first report of a FASTKD2-associated cardiorenal mitochondrial cytopathy, characterized by young adult-onset proteinuric CKD and dilated HCM, in the absence of the severe neurologic manifestations described in patients with biallelic FASTKD2 variants. We hypothesize that the increased production of reactive oxygen species associated with moderate MRC impairment could result in a smoldering podocytopathy with progressive proteinuric CKD, without overt tubulopathy or encephalomyopathy—which might be, instead, pathogenically related to adenosine triphosphate deficiency.
- Impact of post-COVID-19 condition on health status and functional capacity: a cross-sectional studyPublication . Pereira, Andreia; Amaral, Luísa; Dias, Inês; Magalhães, André; Abreu, Verónica; Esteves, Mário; Vilarinho, Rui; Cervaens, Mariana; Vilarinho, RuiTo assess health status and functional capacity in adults with post-COVID-19 condition. Observational, retrospective cross-sectional study. Outpatients from the Physical Medicine and Rehabilitation Department of the Hospital Fernando Pessoa, Porto, Portugal, were included. A convenient sample included 54 participants aged over 18 years old (52.4 6 15.5 years, 61% female), with diagnosis of SARS-CoV-2 infection at least 12 weeks before the study, persistent or new-onset symptomatology consistent with post-COVID-19 condition. Clinical assessment included the collection of symptoms (COVID-19 Questionnaire and Modified Medical Research Council Dyspnea scale), lung function (spirometry), functional capacity (1-minute-sit-to-stand test and the 6-minute walk test), and emotional status (Anxiety, Depression, and Stress Scale). A total of 46.3% of participants reported fatigue, 29.6% dry cough, 24.1% dyspnea, 24.1% myalgia, 22.2% weakness, and 20.4% memory loss. On functional capacity, 1-minute-sit-to-stand (20.1 6 5.7) and 6-minute walk test (483.0 6 110.3) performances were lower than the predicted values (P , .001). Adults with post-COVID condition in this study demonstrated evidence of reduced health status and functional capacity. These findings highlight the potential long-term effects of COVID-19.
- Influência da modulação do tónus postural no acoplamento intermembros durante a marcha: Estudo de caso após Acidente Vascular CerebralPublication . Vasconcelos, Mariana; Lata, Sara; Silva, Augusta; Ferreira Silva, Maria AugustaNa marcha, a par da modulação do tónus da musculatura distal dos membros inferiores, também a modulação do tónus dos músculos antigravíticos dos membros superiores parece contribuir para a coordenação entre membros. Este acoplamento entre membros, durante a marcha, tem na sua génese uma sustentação neural, pela ação do trato reticuloespinal lateral que, ao inervar os neurónios motores desta musculatura distal dos membros superior e inferior, contribui para a coordenação entre segmentos anatomicamente distantes. Assim, em sujeitos com frequente comprometimento de axónios e/ ou neurónios que contribuam para este trato reticuloespinal, como no caso do Acidente Vascular Cerebral (AVC) no território da artéria cerebral média, é necessário contemplar esta hipótese de disfunção do movimento. A influência que a informação aferente da periferia tem no recrutamento de interneurónios localizados na medula espinal com impacto na modulação do output dos neurónios motores e consequentemente na modulação do tónus, suporta decisões de atuação na área da fisioterapia. Este estudo de caso teve como objetivo testar a hipótese da influência do input aferente no membro superior contralesional no output motor do membro inferior contralesional. Caso Clínico: Participou neste estudo um sujeito do sexo masculino, de 53 anos, com disfunções ao nível da modulação do tónus postural dos membros superior e inferior contralesionais e ao nível do recrutamento da musculatura intrínseca da mão, na sequência de um AVC ocorrido há 20 meses. A avaliação incidiu sobre as fases de contacto inicial e de acomodação da carga na marcha, e sobre a fase de translação anterior do tronco até ao momento do seat off na sequência de sentado para de pé, através da medição das amplitudes entre os segmentos braço e antebraço contralesionais e entre os segmentos perna e pé contralesionais. O sujeito foi exposto a uma sessão de intervenção única, incidindo na potenciação das funções afetadas, através do fornecimento de input sensorial e propriocetivo. Após a sessão, foi possível verificar-se um aumento de 10,7º e de 12º de extensão de cotovelo na marcha e na sequência de sentado para de pé, respetivamente, bem como um aumento de dorsiflexão do pé, traduzido através da diminuição de 12º na marcha e de 2,3º na sequência de sentado para de pé, entre os segmentos perna e pé. Tais resultados sugerem uma modificação do comportamento dos músculos braquiorradial e solear contralesionais, no sentido da sua modulação e, ainda, uma variação da orientação postural de ambos os membros no espaço, apontando para uma maior otimização da função da modulação do tónus postural. Conclusões: Considerando que a literatura tem evidenciado a influência do input aferente da periferia dos membros inferiores no output motor dos membros superiores, os resultados observados no presente estudo, ao demonstrarem a existência de efeito em sentido inverso, são promissores quanto à bidirecionalidade da influência entre segmentos distais e quanto ao acoplamento entre membros, com implicações evidentes para a intervenção em fisioterapia em sobreviventes de AVC.
- Necessidades reportadas por sobreviventes de Acidente Vascular Cerebral crónico: Resultados preliminares de um estudo longitudinal multicêntricoPublication . Silva, Augusta; Lata, Sara; Vasconcelos, Mariana; Silva, Claúdia; Cunha, Christine; Sousa, Andreia; Ferreira, Rosália; Pereira, Soraia; Rocha, Artemisa; Pinto, Joana; Patrício, Brígida; Trigueiro, Maria João; Tavares, Diana; Freitas, Marta; Alexandrino, Ana Silva; Barbosa, Pedro Maciel; Ferreira Silva, Maria Augusta; Silva, Cláudia; Pinheiro de Sousa, Andreia Sofia; Dores, Artemisa; Pinto, Joana ONeste trabalho apresentam-se os resultados preliminares do projeto de investigação “Cuidados de saúde, fatores clínicos, económicos e sociais preditivos da qualidade de vida após Acidente Vascular Cerebral (AVC): Estudo longitudinal multicêntrico”, no que diz respeito às necessidades reportadas por sobreviventes, em fase crónica. Apesar dos avanços clínicos observados nas últimas décadas, subsiste, ainda, um número elevado de sujeitos a necessitarem de cuidados de saúde de longo prazo. As incapacidades físicas, cognitivas e emocionais exibidas, com consequências pessoais, familiares, laborais, económicas e sociais, traduzem um conjunto de necessidades complexas e de natureza heterogénea. De facto, a diversidade e a extensão destas necessidades impactam, de modo inegável, a qualidade de vida e o bem-estar psicossocial dos sobreviventes. Neste contexto, o presente estudo pretende contribuir para o conhecimento compreensivo das necessidades do sobrevivente de AVC, na senda de uma prestação de serviços de reabilitação centrados no indivíduo. Objetivo: Caracterizar as principais necessidades reportadas por sobreviventes de AVC, nomeadamente necessidades de natureza física, de comunicação, cognitiva, psicológica e emocional, de atividades e participação, ambiental, económica, social, profissional e familiar; e necessidades de acesso a serviços de saúde. Metodologia: Estudo observacional descritivo transversal, constituído por 31 sobreviventes de AVC em estádio crónico, 18 do sexo feminino e 13 do masculino, com uma média de idades de 52 anos (DP=10). Apenas três dos sobreviventes apresentam um tempo decorrido após o evento inferior a 2 anos. Os participantes foram entrevistados, via Zoom, momento em que foram aplicados dois questionários, um de caráter sociodemográfico e clínico, para a caraterização da amostra, e um segundo questionário, de levantamento de necessidades, construído com base na evidência científica mais atual e revisto por um grupo de peritos das diversas áreas. Através da estatística descritiva, foi possível realizar uma análise de frequências das respostas ao segundo questionário. Resultados: A necessidade de serviços especializados foi a principal reportada pelos participantes (90%), tendo sido a fisioterapia e a neuropsicologia as especialidades mais referenciadas (70% e 32%, respetivamente). Seguiram-se as necessidades físicas, reportadas por 87% dos participantes, destacando-se a tensão muscular (52%) e a perda de equilíbrio/medo de cair (39%) como as mais assinaladas. Também os domínios psicológico e emocional e de atividades e participação foram eleitos pela maior parte dos participantes, 71% e 68%, respetivamente. Em oposição, as necessidades menos assinaladas correspondem às de caráter económico, ambiental e social. Conclusões: No geral, os resultados destacaram uma elevada percentagem de sobreviventes que partilham um vasto leque de necessidades não atendidas, que persistem mesmo após decorridos 2 anos do evento vascular. Estes resultados preliminares apontam para a importância de compreender a génese das necessidades reportadas, apelando para um levantamento aprofundado da oferta pelas diferentes áreas de atuação e inerente identificação de possíveis barreiras para a sua acessibilidade.
- Influência da informação aferente proveniente do pé na modulação do tónus dos segmentos distais do membro inferior: Estudo de casoPublication . Lata, Sara; Vasconcelos, Mariana; Silva, Augusta; Cunha, Christine; Ferreira Silva, Maria Augusta; Cunha, ChristineO tónus postural, definido como a atividade dos músculos posturais antigravíticos necessária para vencer a força da gravidade, é fundamental para a realização de qualquer movimento voluntário e, consequentemente, para a interação do indivíduo com o ambiente e a tarefa. O tónus postural resulta da coativação sinérgica de músculos posturais flexores e extensores, de forma a lidar eficientemente com a ação da gravidade. Esta capacidade para a coativação sinérgica carece de uma orquestração entre os tratos vestibulares, a par dos reticuloespinais que são fundamentais para a modulação do tónus postural. Esta função de modulação está integrada e é fundamental na atividade da marcha. Na fase de duplo apoio da marcha, a informação aferente propriocetiva relativa ao estado de tensão e comprimento dos músculos intrínsecos do pé, detetada através dos órgãos tendinosos de golgi e dos fusos neuromusculares, assim como a informação aferente cutânea proveniente do pé têm impacto na modulação do tónus postural pela sua influência na formação reticular. Lesões do sistema nervoso central, nas quais se enquadram as decorrentes de um acidente vascular cerebral no território da artéria cerebral posterior, podem levar à perturbação da modulação do tónus pela diminuição da integração da informação propriocetiva, dado que esta artéria irriga estruturas responsáveis pela integração sensorial e por transmitirem informação aos córtices somatossensorial e motor relativa à sensação somática do corpo. Este estudo de caso teve como objetivo testar a hipótese de que através da ‘’manipulação’’ de informação predominantemente propriocetiva proveniente do pé, é possível reportar modificações ao nível da orientação postural dos segmentos distais do membro inferior, na atividade da marcha. Caso clínico: Sobrevivente de acidente vascular cerebral isquémico ao nível da artéria cerebral posterior, do sexo feminino, com 58 anos. Encontra-se restrita na participação em atividades que englobem caminhar no exterior em pisos irregulares. O exame objetivo comtemplou a análise da marcha e da sequência de sentado para de pé, com recurso ao software Kinovea e a aplicação do teste de desempenho Timed Up and Go. Após as seis semanas de intervenção, verificou-se um aumento da variação da orientação postural dos segmentos pé e perna, no sentido da dorsiflexão, em 16,3º e 10,6º, nas fases de contacto inicial e acomodação da carga, respetivamente. Também se verificou uma diminuição do tempo de execução do teste Timed Up and Go em 5s. Conclusão: Através da ‘’manipulação’’ da informação aferente proveniente do pé, foi possível promover a variação da orientação dos segmentos pé e perna, no sentido da dorsiflexão, nas fases de contacto inicial e acomodação da carga, da marcha, pela possível influência desta informação na modulação do tónus. Esta variação da orientação repercutiu-se na diminuição do risco de queda, no aumento da velocidade da marcha e, principalmente, no aumento da participação do indivíduo.
- Nano versus bulk: Evaluating the toxicity of lanthanum, yttrium, and cerium oxides on Enchytraeus crypticusPublication . Santos, Joana; Neca, Inês; Capitão, Ana; Nogueira, João; Santos, José A. S.; Pinto, Edgar; Barreto, Angela; Silva, Ana L. Daniel da; Maria, Vera L.; Pinto, EdgarConsidering the increase in demand for rare earth elements (REEs) and their accumulation in soil ecosystems, it is crucial to understand their toxicity. However, the impact of lanthanum, yttrium and cerium oxides (La2O3, Y2O3 and CeO2, respectively) on soil organisms remains insufficiently studied. This study aims to unravel the effects of La2O3, Y2O3 and CeO2 nanoparticles (NPs) and their corresponding bulk forms (0, 156, 313, 625, 1250 and 2500 mg/kg) on the terrestrial species Enchytraeus crypticus. The effects on survival, reproduction (21 days (d)), avoidance behavior (2 d) and DNA integrity (2 and 7 d) of E. crypticus were evaluated. No significant effects on survival were observed. For La2O3, the bulk form affected more endpoints than the NPs, inducing avoidance behavior (1250 mg/kg) and DNA damage (1250 mg/kg - 2 d; 2500 mg/kg - 7 d). The Y2O3 NPs demonstrated higher toxicity than the bulk form: decreased reproduction (≥ 1250 mg/kg); induced avoidance behavior (≥ 625 mg/kg) and DNA damage (≥ 156 mg/kg - 2 d; 2500 mg/kg - 7 d). For CeO2, both forms exhibited similar toxicity, decreasing reproduction (625 mg/kg for bulk and 2500 mg/kg for NPs) and inducing DNA damage at all tested concentrations for both forms. REEs oxides toxicity was influenced by the REEs type and concentration, exposure time and material form, suggesting different modes of action. This study highlights the distinct responses of E. crypticus after exposure to REEs oxides and shows that REEs exposure may differently affect soil organisms, emphasizing the importance of risk assessment.
- Product ideation in the age of artificial intelligence: insights on design process through shape coding social robotsPublication . Chakraborty, Shujoy; Loyens, Dirk; Aston, JeremyThis research explores the impact of generative artificial intelligence (GenAI) on ideation and concept design of social robots capable of undertaking sustained long-duration human–robot interaction. The work reported here was developed between 2021 and 2024 through classroom teaching executed in four editions of 3-day project workshops involving 36 product design master students producing 27 concept design proposals in a European Higher Education Institute (HEI). The first two workshop editions used only classical methods utilising semantic moodboarding, sketching, virtual 3D modelling, and rendering. The last two editions employed mixed methods blending classical methods with computational methods using text-to-image and sketch-to-image GenAI tools, like Midjourney, DALL-E, and Vizcom. The findings suggest that using mixed methods, which co-creates by combining organic and synthetic creativity, enhances the concepts’ numeric quantity, although the concepts’ creative quality remains questionable. The advantage of the computationally enhanced mixed methods over the traditional classical methods is the greater potential to overcome creative blockages in novice designers with weak ideation skills. Increasing the volume of concept exploration increases the serendipitous probability of arriving at successful outcomes. This research is a case study of GenAI implementation in classroom teaching, highlighting its benefits and limitations for design courses in HEIs.
- Estudos Culturais – Estudos Inter-Multi-Trans-Pan-Anti-In-DisciplinaresPublication . Sarmento, Clara; Diniz, Bruna SaadéEstudos Culturais: Estudos Inter-Multi-Trans-Pan-Anti-In-Disciplinares explora as diversas vertentes dos Estudos Culturais à luz da interdisciplinaridade, numa afirmação da constante irreverência, pertinência e vitalidade da área. Pensar e praticar os Estudos Culturais enquanto área inter-, multi, trans- e pan- disciplinar não significa trilhar um caminho vago e indefinido, numa anti-/in-disciplina aleatória, árida, alheada dos contextos que condicionam a academia contemporânea. Bem pelo contrário, os ensaios coligidos neste volume desafiam as fronteiras disciplinares que mais não fazem do que perpetuar as hierarquias do poder e reproduzir os discursos ideologicamente orientados sobre a vulnerabilidade das Ciências Sociais e Humanas. Essas fronteiras disciplinares anacrónicas contaminam a capacidade de intervenção intelectual, política e social dos Estudos Culturais. Por essa razão, a intervenção anti- e in-disciplinar dos Estudos Culturais torna-se ela própria num projeto académico orientado para a defesa de uma academia contemporânea e inclusiva, ciente das mudanças exigidas pela decolonização, pelos feminismos, por todas as identidades situadas algures no espectro inter-, multi-, trans- e pan-. Nesse sentido, os Estudos Culturais discutidos ao longo destas páginas são inter-, multi-, trans- e pan- disciplinares para se poderem anti- encerrar face aos confinamentos intelectuais e in-disciplinar face aos poderes hegemónicos, honrando o legado dos Estudos Culturais do Centre for Contemporary Cultural Studies de Birmingham e de Stuart Hall. Porque: [Cultural studies] does have some stake in the choices it makes. It does matter whether cultural studies is this or that. It can’t be just any old thing which chooses to march under a particular banner. It is a serious enterprise, or project, and that is inscribed in what is sometimes called the ‘political’ aspect of cultural studies. Not that there’s one politics already inscribed in it. But there is something at stake in cultural studies, in a way that I think, and hope, is not exactly true of many other very important intellectual and critical practices. Here one registers the tension between a refusal to close the field, to police it and, at the same time, a determination to stake out some positions within it and argue for them. Stuart Hall, “Cultural Studies and its Theoretical Legacies”, 1992. Os capítulos aqui compilados provêm de uma seleção dos trabalhos apresentados ao III Congresso da RNEC – Rede Nacional em Estudos Culturais, organizado pelo Centro de Estudos Interculturais (CEI) do Politécnico do Porto, nos dias 11 e 12 de julho de 2024, no ISCAP – Instituto Superior de Contabilidade e Administração do Porto. A Rede Nacional em Estudos Culturais representa uma comunidade de centros de investigação, instituições de ensino superior, licenciaturas, mestrados, doutoramentos e pós-graduações que tem vindo a expandir-se de forma assinalável ao longo dos últimos anos em Portugal. O seu III Congresso promoveu, uma vez mais, o reconhecimento desta comunidade construída em torno dos Estudos Culturais e potenciou diálogos articulados e densos por parte de académicos, investigadores e instituições nacionais e...
- Evaluation of the potential of annatto seed powder to reduce the formation of heterocyclic amines in charcoal-grilled and pan-fried beef pattiesPublication . Gonçalves, Thaís de Moura Neves; Braga, Anna Rafaela Cavalcante; Pinto, Edgar; Viegas, Olga; Mesquita, Leonardo M. de Souza; Ferreira, Isabel Maria Pinto Leite Viegas Oliveira; García-Jares, Carmen; De Rosso, Veridiana Vera; Domene, Semíramis Martins Álvares; Pinto, EdgarVarious strategies are being explored to reduce the formation of undesirable compounds during the thermal processing of foods. This study investigates the impact of incorporating annatto seed powder (Bixa orellana L.) into beef patties to reduce the formation of heterocyclic amines (HAs) during charcoal-grilling and pan-frying. A three-level full factorial design was used to assess the effect of both annatto seed powder concentration and cooking times on HAs formation. The results showed that HA formation increased with longer cooking times and decreased with higher concentrations of annatto seed powder. A significant reduction in HA content was observed in both charcoal-grilled and pan-fried beef patties when annatto seed powder was added, with a particularly notable 91 % reduction at the 1 % addition level. These findings demonstrate that the addition of annatto seed powder is a highly effective strategy for reducing HA formation in beef patties. Chemical compounds studied in this article: 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline (MeIQx) (PubChem CID: 62275); 2-amino-3,4,8-trimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline (4,8-DiMeIQx) (PubChem CID: 104739); 2amino-3,7,8-trimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline (7,8-DiMeIQx) (PubChem CID: 104855); 2-amino-1-methyl-6phenylimidazo[4,5-b]pyridine (PhIP) (PubChem CID: 1530); 3-amino-1,4-dimethyl-5H-pyrido[4,3-b]indole (TrpP-1) (PubChem CID: 5284474); 3-amino-1-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indole (Trp-P-2) (PubChem CID: 5284476); 2-amino-9H-pyrido[2,3-b]indole (A α (MeA α C) (PubChem CID: 62805); 2-amino-3-methyl-9H-pyrido[2,3-b]indole C) (PubChem CID: 62244); Bixin (PubChem CID: 5281226).