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Bioterapia da infeção por SARS-CoV-2 com nanobodies geneticamente modificados

dc.contributor.advisorFernandes, Rúben
dc.contributor.advisorByalina, Pilar
dc.contributor.authorGuedes, Carla Isabel Soares
dc.date.accessioned2022-02-09T12:21:59Z
dc.date.available2024-12-09T01:30:40Z
dc.date.issued2021-12-09
dc.description.abstractApesar de o combate à COVID-19 ser atualmente apenas preventivo (vacinação) existe uma necessidade urgente de novas soluções terapêuticas. Este trabalho, propõe-se a contribuir para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas inovadoras através da utilização de nanobodies e SPIKES recombinantes (rNano e rSPIKE), entre outros. A metodologia utilizada baseou-se na produção de rNano e rSPIKE produzidos por engenharia genética. Posteriormente, procedeu-se à purificação destas proteínas recombinantes realizando uma série de testes para avaliar a sua eficácia neutralizadora no SARS-CoV-2. Esta avaliação foi realizada em culturas de células de pulmão (A549) e em macrófagos (RAW264.7). Assim, foi avaliado o efeito inibitório de diferentes tratamentos: ramipril (inibidor farmacológico da ACE2) rSPIKE (inibidor competitivo do SARS-CoV-2); rNano (neutralizador do SARS-CoV-2). Foram ainda avaliadas interleucinas envolvidas na cytokine storm e determinantes do stress oxidativo. O estudo revelou que, de todos os potenciais inibidores do SARS-CoV-2 o que apresentou maior efeito terapêutico foi i rNano com uma taxa de redução viral de 44% majorada para 52% em combinação com o ramipril. A IL-1β parece ser um bom biomarcador da neutralização terapêutica deste vírus e as glutationas parecem ser bons biomarcadores da evolução da doença. Este trabalho é uma contribuição humilde para o desenvolvimento de terapias anti-COVID-19.pt_PT
dc.identifier.tid202929531pt_PT
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10400.22/19848
dc.language.isoporpt_PT
dc.subjectSARS-CoV-2pt_PT
dc.subjectNanobodiespt_PT
dc.subjectTempestade de citocinaspt_PT
dc.subjectStress oxidativopt_PT
dc.subjectCultura celularpt_PT
dc.titleBioterapia da infeção por SARS-CoV-2 com nanobodies geneticamente modificadospt_PT
dc.typemaster thesis
dspace.entity.typePublication
rcaap.rightsopenAccesspt_PT
rcaap.typemasterThesispt_PT
thesis.degree.nameAnálises Clínicas e Saúde Públicapt_PT

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Dissertação_ACSP-MSP_Carla Guedes_V.Final.pdf
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