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Estudo de como Dad, Smad inibitória em Drosophila melanogaster, regula a via da TGFβ durante o desenvolvimento

dc.contributor.advisorPereira, Paulo
dc.contributor.advisorGranja, Sara
dc.contributor.authorRamos, Raquel Sofia Alves
dc.date.accessioned2022-01-31T17:02:15Z
dc.date.available2024-11-23T01:30:50Z
dc.date.issued2021-11-23
dc.description.abstractA via do TGFC, altamente conservada entre metazoários, regula o crescimento, proliferação e diferenciação, desencadeando interesse por influenciar no desenvolvimento e em patologias severas. Em Drosophila, a TGFβ divide-se em dois ramos, Ativina e Proteínas Morfogénicas Ósseas (BMP). A inibição da via envolve, entre outros mecanismos, a l-Smad Daughters against DPP (Dad) por associação ao recetor tipo I e competição com a R-Smad por interação com a Co-Smad. Nesta tese, caracterizamos Dad quanto à localização e função. Predominantemente, Dad localiza-se no nucléolo e membrana plasmática, inibindo a fosforilação de Mad e desenvolvimento da retina. O domínio N-terminal de Dad é essencial na inibição eficiente, e recrutamento para a membrana plasmática, na glândula salivar. Interessantemente, a retina dispõe de mecanismos específicos para recrutamento de Dad, não dependendo apenas do N-terminal. A hiperativação do recetor Tkv, recupera a diferenciação da retina na presença de Dad. Dad é inibido pela fosforilação induzida por hiperativação de Punt e Tkv. Gilgamesh (Gish), uma proteína cinase associada à membrana plasmática, regula Dad promovendo a diferenciação da retina. Na tentativa de identificar locais putativos de fosforilação por Gish, mutamos Dad nos resíduos de Ser535 e Ser539. Gish mantém a capacidade de dissociar Dad mutado da membrana plasmática.pt_PT
dc.identifier.tid202901360pt_PT
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10400.22/19710
dc.language.isoporpt_PT
dc.subjectTGFβpt_PT
dc.subjectDadpt_PT
dc.subjectMadpt_PT
dc.subjectN-terminalpt_PT
dc.subjectGishpt_PT
dc.titleEstudo de como Dad, Smad inibitória em Drosophila melanogaster, regula a via da TGFβ durante o desenvolvimentopt_PT
dc.typemaster thesis
dspace.entity.typePublication
rcaap.rightsopenAccesspt_PT
rcaap.typemasterThesispt_PT
thesis.degree.nameTécnicas Laboratoriais em Biopatologiapt_PT

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Dissertação Raquel Ramos_V.Final (1).pdf
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