ESS - DM - Dissertações de Mestrado
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Browsing ESS - DM - Dissertações de Mestrado by advisor "Abrunhosa, Antero"
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- Contribuições para o desenvolvimento de um novo radiofármaco de cobre-61: [61Cu]Cu-PSMA-IƐTPublication . Neves, Ana Rita Ribeiro; Jesus, Ângelo; Abrunhosa, AnteroA técnica de imagem molecular mais usada na Medicina Nuclear nos últimos anos tem sido a PET, pois permite a visualização de alterações moleculares e celulares que provocam muitas doenças, como o cancro da próstata. Mundialmente, o cancro da próstata é o cancro mais comum no sexo masculino, sendo o segundo tipo de cancro mais mortal. Vários estudos já comprovaram que há uma sobre expressão do antigénio específico da membrana da próstata em células tumorais e, como tal, começaram a ser desenvolvidos péptidos que se ligam as PSMA de forma específica. Estes péptidos marcados com diferentes radioisótopos têm como objetivo o diagnóstico e terapia do cancro da próstata. O péptido PSMA-IƐT foi radiomarcado na presença de acetato de amónio (pH = 4 – 4.5; T = 100oC; 10 minutos) com cloreto de cobre purificado; o processo foi automatizado e a estabilidade in vitro do composto foi avaliada. [61 Cu]CU-PSMA- IƐT foi sintetizado com bons rendimentos de radiomarcação e elevada pureza radioquímica, acima dos 83% e 98%, respetivamente, e a estabilidade do radiofármaco foi comprovada até 3 horas após o final da síntese. Radiofármacos de cobre-61 com afinidade ao PSMA são uma promessa para o diagnóstico do cancro da próstata.
- Optimização e Validação da Produção de [13n]-Nh3 para Estudos Clínicos de Tomografia por Emissão de Positrões na Avaliação da Perfusão MiocárdicaPublication . Serra, Cristina; Abrunhosa, Antero; Metello, Luís F.; Prudêncio, CristinaA par das patologias oncológicas, as doenças do foro cardíaco, em particular a doença arterial coronária, são uma das principais causas de morte nos países industrializados, devido sobretudo, à grande incidência de enfartes do miocárdio. Uma das formas de diagnóstico e avaliação desta condição passa pela obtenção de imagens de perfusão miocárdica com radionuclídeos, realizada por Tomografia por Emissão de Positrões (PET). As soluções injectáveis de [15O]-H2O, [82Rb] e [13N]-NH3 são as mais utilizadas neste tipo de exame clínico. No Instituto de Ciências Nucleares Aplicadas à Saúde (ICNAS), a existência de um ciclotrão tem permitido a produção de uma variedade de radiofármacos, com aplicações em neurologia, oncologia e cardiologia. Recentemente, surgiu a oportunidade de iniciar exames clínicos com [13N]-NH3 para avaliação da perfusão miocárdica. É neste âmbito que surge a oportunidade do presente trabalho, pois antes da sua utilização clínica é necessário realizar a optimização da produção e a validação de todo o processo segundo as normas de Boas Práticas Radiofarmacêuticas. Após uma fase de optimização do processo, procedeu-se à avaliação dos parâmetros físico-químicos e biológicos da preparação de [13N]-NH3, de acordo com as indicações da Farmacopeia Europeia (Ph. Eur.) 8.2. De acordo com as normas farmacêuticas, foram realizados 3 lotes de produção consecutivos para validação da produção de [13N]-NH3. Os resultados mostraram um produto final límpido e ausente de cor, com valores de pH dentro do limite especificado, isto é, entre 4,5 e 8,5. A pureza química das amostras foi verificada, uma vez que relativamente ao teste colorimétrico, a tonalidade da cor da solução de [13N]-NH3 não era mais intensa que a solução de referência. As preparações foram identificadas como sendo [13N]-NH3, através dos resultados obtidos por cromatografia iónica, espectrometria de radiação gama e tempo de semi-vida. Por examinação do cromatograma obtido com a solução a ser testada, observou-se que o pico principal possuia um tempo de retenção aproximadamente igual ao pico do cromatograma obtido para a solução de referência. Além disso, o espectro de radiação gama mostrou um pico de energia 0,511 MeV e um outro adicional de 1,022 MeV para os fotões gama, característico de radionuclídeos emissores de positrões. O tempo de semi-vida manteve-se dentro do intervalo indicado, entre 9 e 11 minutos. Verificou-se, igualmente, a pureza radioquímica das amostras, correspondendo um mínimo de 99% da radioactividade total ao [13N], bem como a pureza radionuclídica, observando-se uma percentagem de impurezas inferiores a 1%, 2h após o fim da síntese. Os testes realizados para verificação da esterilidade e determinação da presença de endotoxinas bacterianas nas preparações de [13N]-NH3 apresentaram-se negativos.Os resultados obtidos contribuem, assim, para a validação do método para a produção de [13N]-NH3, uma vez que cumprem os requisitos especificados nas normas europeias, indicando a obtenção de um produto seguro e com a qualidade necessária para ser administrado em pacientes para avaliação da perfusão cardíaca por PET.