Browsing by Author "Santos, Marlene"
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- ABCB1 C1236T, G2677TA and C3435T genetic polymorphisms and antidepressant response phenotypes: results from a portuguese major depressive disorder cohortPublication . Santos, Marlene; Lima, Luís; Carvalho, Serafim; Brandão, Andreia; Barroso, Fátima; Cruz, Agostinho; Medeiros, RuiP-glycoprotein (P-GP) is a transporter molecule expressed on the apical surface of capillary endothelial cells of the Blood–Brain Barrier (BBB), whose activity heavily influences drug distribution, including antidepressants. This transporter is encoded by ABCB1 gene, and genetic variations within ABCB1 gene have been proposed to affect drug efflux and have been previously associated with depression. In this context, we aimed to evaluate the role of C1236T, G2677TA and C3435T ABCB1 genetic polymorphisms in antidepressant treatment phenotypes from a cohort of patients harboring Major Depressive Disorder. Patients enrolled in the study consisted of 80 individuals with Major Depressive Disorder, who took part in a 27-month follow-up study at HML, Portugal. To investigate the correlation between ABCB1 polymorphisms and antidepressant response phenotypes, DNA was extracted from peripheral blood, and C1236T, C3435T and G2677TA polymorphisms were genotyped with TaqMan® SNP Genotyping Assays. Despite the fact that the evaluated polymorphisms (C1236T, C3435T and G2677TA) were not associated with treatment resistant depression, or relapse, we observed that patients carrying TT genotype of the C3435T polymorphism remit earlier than the ones carrying CC or CT genotypes (10.2 weeks vs. 14.9 and 21.3, respectively, p = 0.028, Log-rank test). Since we found an association with C3435T and time to remission, and not to the absence of remission, we suggest that this polymorphism could have an impact on antidepressant drug distribution, and thus influence on the time to remission will occur, without influencing the risk of remission itself.
- Altered NRF2 signalling in systemic redox imbalance: Insights from non-communicable diseasesPublication . Santos, Marlene; Morgenstern, Christina; Santos, MarleneThe balanced activity of the cytoprotective transcription factor NRF2 is central for maintaining redox, metabolic-energetics, and proteome homeostasis, as well as for regulating inflammatory responses, among other functions. Activated NRF2 regulates the expression of hundreds of genes containing antioxidant response elements (AREs) or electrophile response elements (EpRE) in their regulatory regions, often promoting cytoprotection under stress conditions and contributing to defence against various pathologies and non-communicable diseases (NCDs). The products of increased NRF2 activity, detected systemically, may originate from either the white blood cells, the cells of the vasculature or tissue-derived products that could be secreted into biological fluids. Therefore, assessing basal and inducible NRF2 activity in blood or other biofluids is crucial for inferring NRF2 responses in local and often inaccessible tissues. In previous work, we identified a panel of six biomarkers - Glutamate-cysteine ligase catalytic subunit (GCLC), Glutamate-cysteine ligase modifier subunit (GCLM), Haem oxygenase 1 (HMOX1), NAD(P)H quinone dehydrogenase 1 (NQO1), Sulfiredoxin 1 (SRXN1), and Thioredoxin reductase 1 (TXNRD1) - as indicators of NRF2 activity. In the current study, we assess their utility in a clinical setting to measure NRF2 activation in a disease context. Here we discuss findings on how NRF2 activity in accessible human samples can reveal its involvement in various NCDs and its connection to clinical aspects such as diagnosis, disease progression and response to therapy.
- Analgesic treatment in non-cancer chronic painPublication . Duarte, Nuno; Pedraza, José; Santos, MarleneThis book has been developed to support the curricular units of the Bachelor and Master study cycles of the School of Health of the Polytechnic Institute of Porto, which address the analgesic pharmacotherapy of chronic non-cancer pain. The aim of this book is to provide an overview of the pharmacological agents used in the treatment of chronic pain, focusing on the mechanism of action, indications, and adverse effects. This book analyzed the information available in articles on conventional drugs used in the treatment of chronic pain, including randomized controlled trials, open trials, and systematic reviews with or without meta-analysis. Newer drugs with potential off-label use were also included. Information on outcomes related to pain relief, safety/tolerability profile, or both was also included.
- Análise do consumo de antidepressivos e seus encargos em Portugal ContinentalPublication . Nogueira, Joana; Santos, MarleneA OMS define a depressão como uma perturbação mental comum, caraterizada por tristeza, perda de interesse ou prazer, sentimento de culpa ou baixa autoestima, perturbações de sono ou de apetite, sensação de cansaço e falta de concentração. É uma doença multifatorial, condicionada por fatores biológicos, genéticos e psicossociais. De acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS), estima-se que a sua prevalência aumente, atingindo o 2º lugar nas causas das doenças degenerativas e suicídio.
- Assessing the vaccine effectiveness of seasonal influenza vaccines: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials and observational studiesPublication . Martins, André; Santos, Marlene; Martins, JoãoInfluenza is a respiratory disease caused by the highly transmissible influenza virus in humans. Vaccination is a crucial strategy for preventing influenza and its associated complications. This paper aims to provide a comprehensive assessment of the vaccine effectiveness (VE) of seasonal influenza vaccines (SIVs) in individuals aged 15 to 64 years through a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials (RCTs) and observational studies (TNDs). A systematic review with meta-analysis was performed to identify all relevant studies that examined the effectiveness of SIVs. The primary outcome measure of interest was the VE against laboratory-confirmed influenza, regardless of the viral strain. To evaluate the quality of the included studies, the researchers utilized the Cochrane risk-of-bias tool for RCTs and the ROBINS-I tool for TNDs, which assessed the methodological quality and potential biases in study design, conduct, and analysis. The search process yielded a total of 2993 records, and after a thorough evaluation, 125 studies from 73 papers met the inclusion criteria and were included in the meta-analysis. Among the included studies, 9 were RCTs, which provide a higher level of evidence, and 116 were TNDs, which offer valuable real-world data. The pooled VE estimate for RCTs was determined to be 48% with a 95% confidence interval (CI) ranging from 42% to 54%. This finding indicates that, on average, SIVs reduced the risk of laboratory-confirmed influenza by 48% among individuals aged 15 to 64 years in the RCTs. For the TNDs, the adjusted VE estimate was found to be 39.9% with a 95% CI of 31% to 48%. Adjusted VE accounts for potential confounding factors that may influence the vaccine's effectiveness, such as age, comorbidities, and other variables. Additionally, the non-adjusted VE estimate for TNDs was 41% with a 95% CI of 37% to 45%. The key factor influencing VE is the match between the influenza strains included in the vaccine and the strains currently circulating in the population. A high level of strain match enhances the effectiveness of SIVs in preventing laboratory-confirmed influenza cases. These findings highlight the importance of ongoing surveillance and timely updates of the vaccine composition to ensure optimal protection against the circulating influenza strains.
- Assessment of the antioxidant capacity of commercial coffee using conventional optical and chromatographic methods and an innovative electrochemical DNA-based biosensorPublication . Morais, Stephanie L.; Rede, Diana; Ramalhosa, Maria João; Correia, Manuela; Santos, Marlene; Delerue-Matos, Cristina; Moreira, Manuela M.; Soares, Cristina; Barroso, Maria FátimaAs one of the most popular beverages in the world, coffee is a rich source of non-enzymatic bioactive compounds with antioxidant capacity. In this study, twelve commercial coffee beverages found in local Portuguese markets were assessed to determine their total phenolic and flavonoid contents, as well as their antioxidant capacity, by conventional optical procedures, namely, ferric reducing antioxidant power and DPPH-radical scavenging assay, and non-conventional procedures such as a homemade DNA-based biosensor against two reactive radicals: HO• and H2O2. The innovative DNA-based biosensor comprised an adenine-rich oligonucleotide adsorbed onto a carbon paste electrode. This method detects the different peak intensities generated by square-wave voltammetry based on the partial damage to the adenine layer adsorbed on the electrode surface by the free radicals in the presence/absence of antioxidants. The DNA-based biosensor against H2O2 presented a higher DNA layer protection compared with HO• in the presence of the reference gallic acid. Additionally, the phenolic profiles of the twelve coffee samples were assessed by HPLC-DAD, and the main contributors to the exhibited antioxidant capacity properties were caffeine, and chlorogenic, protocatechuic, neochlorogenic and gallic acids. The DNA-based sensor used provides reliable and fast measurements of antioxidant capacity, and is also cheap and easy to construct.
- Authenticating honey origin from Natural Park of Montesinho: innovative electrochemical genosensor devices assembled in paper-based transducersPublication . Pereira, Eduarda; Morais, Stephanie L.; Seguro, Isabel; Silva, Nádia F. D.; Santos, Marlene; Pacheco, João G.; Delerue-Matos, Cristina; Barroso, M. FátimaThe Natural Park of Montesinho (NPM) has a diverse ecosystem that is home to countless species of trees and plants characteristic of this area, including Castanea sativa. The honey produced in this region is highly appreciated for its taste and nutritional value, but it also has a wide range of health benefits. The geographical origin of the honey is a very important aspect in assessing the quality and authentication of the final product. Currently, several approaches are being explored to determinethese parameters, among which deoxyribonucleic acid (DNA)-based methods stand out.
- Avaliação da aprendizagem no ensino superior: perguntas de escolha múltiplaPublication . Oliveira, R. F.; Oliveira, A. I.; Pinho, C.; Cunha, A.; Santos, M.; Jesus, Â.; Correia, P.; Cruz, A.; Santos, MarleneO trabalho teve como objetivo determinar a influência da opção ‘Duas das anteriores’ em perguntas de escolha múltipla (PEM), avaliando coeficiente de dificuldade e poder discriminatório. O estudo consistiu na aplicação de dois testes de PEM, TA e TB, este último com a opção ‘Duas das anteriores’ (n = 61). Foi ainda avaliada a percepção dos estudantes relativamente aos testes aplicados através de um questionário. No grau de dificuldade, verifica-se que o TA é mais fácil que o TB (Mann-Whitney, p = 0,012), o que vai de encontro à percepção dos estudantes, que indicam que a opção ‘Duas das anteriores’ dificulta o teste (68,9%). O poder discriminatório dos testes aplicados é semelhante (A = 0,363; B = 0,345) (Mann-Whitney, p = 0,699). Conclui-se que a alínea em estudo aumenta significativamente o coeficiente de dificuldade dos instrumentos, não interferindo com o poder discriminatório, podendo constituir uma ferramenta alternativa na avaliação da aprendizagem no ensino superior.
- Avaliação das condições de manipulação de citotóxicos em serviços farmacêuticos de hospitais do norte de PortugalPublication . Silva, Beatriz; Teixeira, João; Trindade, Joana; Madureira, Alexandra; Moreira, Fernando; Santos, MarleneAs atividades citostática, mutagénica e teratogénica dos fármacos citotóxicos colocam estes fármacos num patamar potencialmente perigoso para os profissionais que os manipulam e administram. Desta forma, avaliar a segurança e os riscos da exposição na manipulação, padronizar e uniformizar procedimentos, e adquirir boas práticas de utilização de equipamentos de proteção coletiva, equipamentos de proteção individual e restante material, constituem necessidades mínimas na área de preparação e administração de fármacos citotóxicos. No entanto, admite-se que, a prática de preparação de citotóxicos pode variar de entre diferentes hospitais e de país para país, havendo diferentes normas orientadoras publicadas e diferentes níveis de adesão às mesmas. Assim sendo, este estudo visa comparar as diferentes normas orientadoras existentes para a manipulação dos fármacos citotóxicos e avaliar a concordância de alguns procedimentos com o previsto pelas normas orientadoras e o nível de harmonização de algumas práticas de manipulação, entre diferentes hospitais. Para o efeito, foram analisadas as normas orientadoras ASHP, ISOPP, EPL, OSHA, OSHA Oregon e foi aplicado um questionário, aos diretores de ServiçosFarmacêuticos, ou representantes por si indicados, de hospitais da região Norte dePortugal. As variáveis estudadas incluíram a utilização de equipamentos (como equipamentos de proteção individual e câmaras de fluxo laminar), materiais (seringas, agulhas e sistemas fechados), tempos consecutivos de manipulação, formação prévia de trabalhadores, tempo consecutivo de utilização de um par de luvas até á sua troca e presença de kit de derrames de citotóxicos nos Serviços Farmacêuticos. Os resultados do estudo permitiram a constatação de algumas diferenças nas práticas recomendadas pelas normas orientadoras, e o efetuado a nível hospitalar, a título de exemplo, apresenta-se o tempo de manipulação, uma vez que nas guidelines está desaconselhada a manipulação de fármacoscitotóxicos por mais de 2 horas seguidas e 14% dos hospitais inquiridos manipula mais de 152 minutos seguidos. No entanto, a maioria das restantes questões relacionadas com práticas, materiais e equipamentos apresentaram resultados harmonizados e concordantes com as normas orientadoras analisadas. Sendo exemplo disto os resultados encontrados de 100% a nível de presença de kits de derrames de citotóxicos e ainda 100% de adesão para autilização de materiais e equipamentos de proteção individual como luvas adequadas para manipulação de citotóxicos. Pela realização deste estudo concluiu-se que deveria existir uma menor heterogeneidade das informações disponibilizadas nas guidelines consultadas, bem como que os resultados do estudo sugeriram um efetivo cumprimento das boas práticas previstas para manipulação de citotóxicos nos hospitais inquiridos. Para perspetivas futuras, sugere-se a expansão do questionário, aumentando o número de perguntas direcionadas à manipulação de CTX, bem como do material, e ambicionar estender este trabalho a todas as regiões de Portugal Continental.
- Avaliação do efeito anti-inflamatório do antidepressivo fluvoxamina – revisão sistemáticaPublication . Ramalho, Ana; Cruz, Agostinho; Santos, MarleneA fluvoxamina é um inibidor seletivo da recaptação de serotonina utilizado principalmente no tratamento da depressão e ansiedade. Evidências da literatura apontaram para que o tratamento com fluvoxamina em doentes infetados com SARS-CoV-2, melhore os sintomas da COVID-19. Assim, torna-se relevante explorar o mecanismo anti-inflamatório da fluvoxamina. O objetivo deste trabalho centrou-se em rever as evidências científicas de estudos in vitro e in vivo, centrados na compreensão do efeito anti-inflamatório da fluvoxamina. Este trabalho consistiu numa revisão sistemática conduzida na base de dados Pubmed, e incluiu estudos que avaliassem o efeito ou moléculas inflamatórias, e que abordassem a fluvoxamina. As evidências sugerem que a fluvoxamina reduz significativamente a produção das interleucinas IL-6, IL-1, NO, IFN-γ, COX-2, TNF-α e o cortisol, e aumenta a produção de IL-4, IL-10, TGF-β e melatonina. Foi ainda verificado que fluvoxamina é um agonista do recetor sigma-1, através do qual controla a inflamação. Em conclusão, os dados sugerem que a fluvoxamina é dotada de propriedades anti-inflamatórias por múltiplos mecanismos de ação. Será importante realizar-se estudos adicionais que explorem a atividade anti-inflamatória da fluvoxamina, avaliando mediadores inflamatórios, designadamente, a COX-2, LOX e TNF-α.