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O cancro da próstata é o segundo cancro mais frequente e a sexta causa de morte mundial por cancro no sexo masculino. Apesar da elevada morbimortalidade a sua etiologia é ainda desconhecida. A idade, a raça os níveis elevados de hormonas androgénicas, genes envolvidos no ciclo celular e angiogénese, a dieta e a obesidade têm sido apontados como fatores de risco para o desenvolvimento deste tumor. A obesidade está associada ao aumento da incidência e mortalidade por cancro, no entanto a associação entre o cancro da próstata e a obesidade é ainda controversa. As alterações nas expressões de adipocinas associadas à obesidade têm sido um dos diversos mecanismos propostos para explicar a associação entre a obesidade e o cancro da próstata, nomeadamente na promoção do desenvolvimento e progressão celular do tumor. A linfoangiogénese, o processo de formação de novo de novos vasos linfáticos, tem sido apontada como um dos mecanismos que promove a disseminação tumoral, e parece estar alterada na obesidade.
O objetivo deste trabalho foi avaliar a linfoangiogénese em tumores induzidos em diferentes modelos de obesidade e estudar a relação entre a obesidade e a linfoangiogénese no cancro da próstata.
Para isso, inocularam-se células RM1 de tumor da próstata androgénio independente em quatro modelos diferentes de ratinhos: ratinhos obesos ob/ob, ratinhos obesos e diabéticos db/db, ratinhos submetidos a dieta hipercalórica (DIO) e ratinhos normoponderais como controlo. 14 dias depois, os tumores foram então recolhidos e processados para histologia. Realizou-se então imunohistoquímica com o anticorpo anti-Lyve-1 para marcar os vasos linfáticos. Para cada amostra foi quantificada a percentagem de área marcada, bem como o número de vasos linfáticos usando uma ferramenta morfométrica computorizada, o software ImageJ.
Ratinhos obesos ob/ob e DIO apresentam os tumores maiores comparativamente com o controlo (p<0.001), enquanto que os tumores db/db são os que apresentam os tumores mais pequenos (p=0.047). A expressão do Lyve-1 foi significativamente mais elevada nos tumores dos ratinhos DIO comparativamente com os tumores dos ratinhos db/db (p<0.05), contudo a expressão do Lyve 1 está negativamente correlacionado com a percentagem de gordura epididimária e peso corporal (p<0.01). Estes resultados sugerem que a obesidade deve ter um efeito protector contra a disseminação do cancro da próstata, pela inibição da linfoangiogénese através de um mecanismo ainda não identificado que parece não envolver a leptina.
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Cancro da próstata Linfoangiogénese Tumores da próstata Obesidade
Pedagogical Context
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Instituto Politécnico do Porto. Escola Superior de Tecnologia da Saúde do Porto