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Investigação de sinais eletrofisiológicos de processamento facial como biomarcadores na perturbação do espetro do autismo: Um estudo com arbaclofeno

datacite.subject.fosEngenharia e Tecnologia
datacite.subject.sdg09:Indústria, Inovação e Infraestruturas
dc.contributor.advisorCoelho, Luís Filipe Martins Pinto
dc.contributor.advisorCastelhano, João Miguel Seabra
dc.contributor.advisorPereira, Andreia Sofia Carvalho
dc.contributor.authorROCHA, RICARDO JORGE FERREIRA DA
dc.date.accessioned2025-10-01T13:23:27Z
dc.date.available2025-10-01T13:23:27Z
dc.date.issued2025-07-24
dc.description.abstractA Perturbação do Espetro do Autismo (PEA) é uma condição do neurodesenvolvimento complexa, caracterizada por défices na comunicação social e padrões de comportamento restritos e repetitivos. Uma das hipóteses neurobiológicas centrais no autismo envolve alterações do equilíbrio excitação/inibição (E/I) cerebral, no sentido de maior excitação. Este estudo teve como objetivo avaliar o impacto do arbaclofeno, um agonista seletivo do recetor inibitório GABA-B (ácido gama-aminobutírico) e modulador do equilíbrio E/I em adultos (idades entre 19 e 52 anos) com e sem PEA durante uma tarefa de reconhecimento de faces. Para tal foram utilizados os componentes N170 e P100 de eletroencefalografia (EEG) como biomarcadores do processamento de informação facial. Foram analisados dados de EEG de 70 participantes (29 com PEA e 41 controlos) num desenho experimental duplamente cego, aleatorizado, cruzado e controlado por placebo. Cada participante foi exposto a administração de três condições farmacológicas (placebo, 15 mg e 30 mg de arbaclofeno) durante uma tarefa de decisão percetual de deteção de faces. O préprocessamento de sinais EEG foi automatizado, e os componentes P100 e N170 foram identificados e quantificados. Os dados foram posteriormente submetidos a análises estatísticas para investigar os efeitos do arbaclofeno nos marcadores eletrofisiológicos, e a modelos de classificação baseados em algoritmos de machine learning para avaliar o potencial discriminativo desses marcadores na diferenciação entre grupos diagnósticos e condições experimentais. As análises estatísticas revelaram que o arbaclofeno modulou a amplitude do P100 e N170 e a latência do N170, com efeitos dose-dependentes e assimetrias hemisféricas. Notavelmente, o fármaco prolongou a latência do N170 no hemisfério esquerdo exclusivamente no grupo de controlo, sugerindo uma resposta diferenciada no grupo com PEA. Contudo, os algoritmos de machine learning aplicados demonstraram capacidade discriminativa limitada para classificar participantes por grupo diagnóstico, dose farmacológica ou resposta comportamental. Os resultados indicam que, embora o arbaclofeno modifique as respostas eletrofisiológicas, a elevada variabilidade interindividual e a sobreposição de dados limitam a utilização dos componentes P100 e N170 como biomarcadores diagnósticos ou de resposta terapêutica isolados na PEA. No entanto, os efeitos observados, nomeadamente as alterações dependentes da dose e assimetrias hemisféricas, evidenciam a sensibilidade destes sinais eletrofisiológicos a modulações farmacológicas e à sua potencial utilização como ferramenta para investigar os mecanismos de ação de fármacos.por
dc.description.abstractAutism Spectrum Disorder (ASD) is a complex neurodevelopmental condition characterised by deficits in social communication and restricted, repetitive patterns of behaviour. One of the central neurobiological hypotheses in autism involves alterations in the brain's excitation/inhibition (E/I) balance, in the sense of greater excitation. This study aimed to assess the impact of arbaclofen, a selective agonist of the inhibitory GABA-B (gamma-aminobutyric acid) receptor and modulator of the E/I balance in adults with and without ASD during a face recognition task. To this end, the N170 and P100 components of electroencephalography (EEG) were used as biomarkers of facial information processing. EEG data from 70 participants (29 with PEA and 41 controls) were analysed in a double-blind, randomised, crossover, placebo-controlled experimental design. Each participant was exposed to three pharmacological conditions (placebo, 15 mg and 30 mg of arbaclofen) during a perceptual decision task of face detection. EEG signal preprocessing was automated, and the P100 and N170 components were identified and quantified. The data were subsequently subjected to statistical analyses to investigate the effects of arbaclofen on electrophysiological markers, and to classification models based on machine learning algorithms to assess the discriminatory potential of these markers in differentiating between diagnostic groups and experimental conditions. Statistical analyses revealed that arbaclofen modulated the amplitude of P100 and N170 and the latency of N170, with dose-dependent effects and hemispheric asymmetries. Notably, the drug prolonged N170 latency in the left hemisphere exclusively in the control group, suggesting a differentiated response in the group with ASD. However, the applied machine learning algorithms demonstrated limited discriminatory ability to classify participants by diagnostic group, pharmacological dose, or behavioural response. The results indicate that, although arbaclofen modifies electrophysiological responses, high interindividual variability and data overlap limit the use of the P100 and N170 components as isolated diagnostic or therapeutic response biomarkers in ASDICA. However, the observed effects, namely dose-dependent changes and hemispheric asymmetries, demonstrate the sensitivity of these electrophysiological signals to pharmacological modulations and their potential use as a tool to investigate drug mechanisms of action.eng
dc.identifier.tid204007135
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10400.22/30523
dc.language.isopor
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
dc.subjectPerturbação do espetro do autismo (PEA)
dc.subjectEletroencefalografia (EEG)
dc.subjectN170
dc.subjectArbaclofeno
dc.subjectEquilíbrio Excitação-Inibição
dc.subjectProcessamento facial
dc.subjectAutism spectrum disorder (ASD)
dc.subjectElectroencephalography (EEG)
dc.subjectArbaclofen
dc.subjectExcitation-Inibition equlibrium
dc.subjectFacial processing
dc.titleInvestigação de sinais eletrofisiológicos de processamento facial como biomarcadores na perturbação do espetro do autismo: Um estudo com arbaclofenopor
dc.title.alternativeInvestigation of electrophysiological signals of facial processing as biomarkers in autism spectrum disorder: A study with arbaclofeneng
dc.typemaster thesis
dspace.entity.typePublication
thesis.degree.nameMestrado em Engenharia Biomédica

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