Publication
Comparative analysis of the binding of punicalagin and silibilin in PDIA 1 and PDIA 3
| dc.contributor.advisor | Altieri, Fabio | |
| dc.contributor.advisor | Vieira, Mónica | |
| dc.contributor.author | Pinto, Ana Luísa Fortuna Ferreira | |
| dc.date.accessioned | 2020-05-25T14:04:46Z | |
| dc.date.available | 2020-05-25T14:04:46Z | |
| dc.date.issued | 2019-12 | |
| dc.description.abstract | Polifenóis isolados a partir da da romã e do cardo mariano possuem várias propriedades farmacológicas como anti-inflamatória, hepatoprotetora, antigenotóxica e anticoagulante. O presente estudo foca-se na interação das proteínas PDIA1 e PDIA3 com as substâncias polifenólicas punicalagina e silibilina . As proteínas acima mencionadas fazem parte da família de proteínas dissulfeto isomerase, envolvidas em várias funções celulares associadas a diferentes doenças humanas, concedendo-lhes assim potencial de alvo terapêutico. A interação dos polifenóis com a PDIA1 e a PDIA3 foi estudada por fluorescência e técnicas calorimétricas e o seu efeito na actividade das proteínas também foi descrito. Os dois polifenóis são capazes de se ligar a ambas as proteínas, mas a interação produz efeitos diferentes. Isto está ligado ao facto das duas moléculas se ligarem em diferentes sítios nas proteínas e à propria conformação das mesmas. Isto faz da punicalagina um inibidor promissor para a PDIA3. Ao mesmo tempo, a silibilina, embora não demonstre uma ação inibitória específica, se não for limitada à PDIA1, pode ser usada para modular a interação das próprias PDIs com outras proteínas de substrato, que estejam envolvidas na formação de complexos macromoleculares responsáveis pelas atividades celulares das PDIA1 e PDIA3. | pt_PT |
| dc.description.abstract | Polyphenolic compounds isolated from pomegranate fruit from seed fruits of milk thistle possess several pharmacological activities including anti-inflammatory, hepatoprotective, antigenotoxic and anticoagulant activities. The present work focuses the attention on PDIA1 and PDIA3 interactions with punicalagin and silibinin. PDIA1 and PDIA3, are members of the protein disulfide isomerase family involved in several cellular functions, associated with different human diseases and it has the potential to be a pharmacological target. The interaction of polyphenols with PDIA1 and PDIA3 was explored by fluorescence quenching and calorimetric techniques and their effect on the activity of the proteins were investigated. The two polyphenols are able to bind both proteins but the interaction that is established produces different effects. This is certainly connectable to a different site of interaction of the two molecules and with the different conformation structure of the proteins themselves. This makes punicalagin a promising selective inhibitor for PDIA3. At the same time silibilin, although not showing a particular inhibitory action, if not limited towards PDIA1, could be used to modulate the interaction of the PDIs themselves with other substrate proteins involved in the formation of macromolecular complexes responsible for the cellular activities of the two PDIAs. | pt_PT |
| dc.identifier.tid | 202445577 | pt_PT |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10400.22/15955 | |
| dc.language.iso | eng | pt_PT |
| dc.subject | Polifenóis | pt_PT |
| dc.subject | Farmacologia | pt_PT |
| dc.subject | PDIA 1 | pt_PT |
| dc.subject | PDIA 3 | pt_PT |
| dc.title | Comparative analysis of the binding of punicalagin and silibilin in PDIA 1 and PDIA 3 | pt_PT |
| dc.type | master thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| rcaap.rights | openAccess | pt_PT |
| rcaap.type | masterThesis | pt_PT |
| thesis.degree.name | Bioquímica em Saúde | pt_PT |
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