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- Evaluation of the impact of two C5 genetic variants on C5-eculizumab complex stability at the molecular levelPublication . Peixoto, Vanda; Prudêncio, Cristina; Vieira, Mónica; Sousa, Sérgio F.Complement C5 is the target of the monoclonal antibody eculizumab, used in complement dysregulating disorders, like the rare disease Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH). PNH is an acquired hematopoietic stem cell condition characterized by aberrant destruction of erythrocytes, chronic hemolytic anemia, and thromboembolism propensity. C5 is a protein component of the complement system which is part of the immune system of the body and plays a prominent role in the destruction of red blood cells, misidentifying them as a threat. This work describes the application of molecular dynamics simulations to the study of the underlying interactions between complement C5 and eculizumab. This study also reveals the importance of single nucleotide polymorphisms on C5 protein concerning the effective inhibition of the mAB, involving the mechanistic events taking place at the interface spots of the complex. The predicted conformational change in the C5 Arg885/His/Cys mutation has implications on the protein’s interaction with eculizumab, compromising their compatibility. The acquired insights into the conformational changes, dynamics, flexibility, and interactions shed light on the knowledge of the function of this biomolecule providing answers about the poor response to the treatment in PNH patient carriers of the mutations. By investigating the intricate dynamics, significant connections between C5 and eculizumab can be uncovered. Such insights may aid in the creation of novel compounds or lead to the enhancement of eculizumab’s efficacy.
- Atividade atípica do Vírus Sincicial Respiratório durante a pandemia de COVID-19 num hospital portuguêsPublication . Oliveira, Márcia; Martins, Nádia; Mota, Sandra; Sousa, MariaO Vírus Sincicial Respiratório (RSV) representa a principal causa de infeção aguda do trato respiratório inferior em crianças até aos 5 anos de idade. Após o início da pandemia da COVID-19 em 2020, foi necessário implementar medidas de controlo, que afetaram igualmente a atividade do RSV. Estudar o perfil epidemiológico do RSV em utentes pediátricos que recorreram ao Centro Hospitalar da Póvoa de Varzim - Vila do Conde, no período de 1 de setembro de 2019 até 31 de março de 2022. Estudou-se os resultados da pesquisa de RSV por Reação em Cadeia da Polimerase, através da consulta de registos existentes no SISLAB®. A sua sistematização realizou-se no IBM SPSS Statistics 28. A atividade do RSV na época sazonal de 2019/2020 iniciou na semana 49 de 2019 e terminou na semana 11 de 2020. Na época sazonal de 2020/2021 não se registaram casos de infeção. Registou-se atividade do RSV da semana 24 de 2021 até à semana 3 de 2022. Entre 2019 e 2020, as crianças com idade inferior a 13 meses representaram 57,1% dos casos de infeção, e entre 2021 e 2022, 24,3%. A ausência de atividade do RSV coincidiu com a implementação de medidas de controlo da COVID-19. O surto inter-sazonal registou-se após a flexibilização das mesmas, observando-se assim um perfil epidemiológico do RSV diferente do habitualmente registado em Portugal.