Logo do repositório

Percorrer por autor "Cravo, Sara"

A mostrar 1 - 2 de 2
  • Enantioseparationof 3-chloromethcathinone by liquid chromatography at the milligram scale
    Publication . Langa, Ivan; Ribeiro, Cláudia; Gonçalves, Virgínia; Dias da Silva, Diana; Cravo, Sara; Tiritan, Maria; Dias da Silva, Diana Cristina
    The most prominent synthetic cathinone (SCAT)is 3-chloromethcathinone (3-CMC), accounting for 34% and 63.41% of the total seized new psychoactive substances (NPS) in Europe in 2021 and 2022, respectively [1, 2].Over the latest years, since the first identification on the European drug market in September 2014 in Sweden, 3-CMC has gained significant popularity among the younger drug users [3]. Moreover, 3-CMC is chiral and its enantiomers can show different biological activity, highlighting the importance of the enantio selectivity studies in clinical, forensic and ecotoxicological context. The aim of this study was to optimize a chromatographic method for the enantiomeric separation of 3-CMC at the milligram scale for further use in in vitroand ecotoxicity assessments. The enantio separation as well as the enantiomeric purity evaluation of the 3-CMC were performed by liquid chromatography coupled to the ultraviolet-visible detector (UV/Vis), using a CHIRALPAK®AD-H 10x250mm, 5 μm, a semi-preparative column. A Dionex Ultimate 3000 automated fraction collector was used for fractions collection. Data was analyzed by Chromeleon 7.0 software. For method conditions optimization, a solution at 100 μgmL-1of 3-CMC in ethanol with diethylamine was used. The optimized method allowed the separation of the enantiomers of 3-CMCat final concentration of 3.7 mg mL-1, with an enantiomeric purity of 98 % and 95 % for the first and second eluted enantiomer, respectively. The determination of the absolute configuration of theenantiomers is ongoing by electronic circular dichroism. The isolated enantiomers will be used for the enantio selective evaluation of the 3-CMC ecotoxicity.The determination of the absolute configuration of the enantiomers will enable correlating the ecotoxicity of each enantiomer.
    2025-05-27Póster em conferência Acesso aberto Ver mais
  • Separação enantiomérica e determinação da configuração absoluta da 3-clorometacatinona, e avaliação da sua toxicidade em D. magna
    Publication . Langa, Ivan; António, João; Ribeiro, Cláudia; Carvalho, Ana; Vidal, Renata; Gonçalves, Virgínia; Silva, Diana da; Cravo, Sara; Tiritan, Maria
    A catinona sintética 3-clorometacatinona (3-CMC) é atualmente uma das novas substâncias psicoativas (NSP) mais prevalentes, representando cerca de 46 % das NSP apreendidas na Europa em 2023 (EUDA, 2025). A 3-CMC é uma molécula quiral que, após consumo, pode sofrer metabolismo e excreção estereosseletivos, atingindo as águas superficiais através dos efluentes das estações de tratamento de águas residuais (ETAR) e afetando organismos não-alvo (Carvalho et al., 2024; Langa et al., 2024). Como os enantiómeros podem apresentar diferentes atividades biológicas, os estudos enantiosseletivos assumem elevada importância em contextos clínicos, forenses e ecotoxicológicos. Este estudo teve como objetivos (i) otimizar um método cromatográfico para a separação dos enantiómeros da 3-CMC à escala de miligramas; (ii) determinar a configuração absoluta dos enantiómeros da 3-CMC; (iii) avaliar a ecotoxicidade do (R,S)-3-CMC em D. magna. A separação dos enantiómeros da 3-CMC foi realizada por cromatografia líquida (LC) acoplada a um detetor UV/Vis, utilizando uma coluna semi-preparativa CHIRALPAK® AD-H. A configuração absoluta foi determinada por dicroísmo circular eletrónico (ECD) com um espectrómetro Jasco J-1500. Nos ensaios de ecotoxicidade, neonatos com ≤ 24 h foram expostos ao (R,S)-3-CMC em concentrações de 3,125 a 50 mg L⁻¹ (ensaio agudo, 48 h) e 260, 325 e 520 μg L⁻¹ (ensaio sub-crónico, 9 dias) tendo sido avaliados parâmetros comportamentais, morfofisiológicos, reprodutivos e bioquímicos. O método otimizado permitiu separar os enantiómeros da 3-CMC (5,1 mg mL⁻¹) com purezas de 98,10 % para o (S)-3-CMC e 97,78 % para o (R)-3-CMC. O ensaio agudo revelou EC₅₀ (48 h) = 26,14 mg L⁻¹. O racemato de 3-CMC provocou alterações significativas no comportamento e nos parâmetros morfofisiológicos. Não foram observadas alterações nos parâmetros reprodutivos. As análises bioquímicas mostraram aumento significativo nos níveis de TBARs em todos os grupos expostos. Os enantiómeros isolados serão usados na avaliação enantiosseletiva da toxicidade in vitro. A determinação da configuração absoluta permitirá relacionar a ecotoxicidade de cada enantiómero. O ensaio evidencia a elevada toxicidade do (R,S)-3-CMC, mesmo após curtas exposições.
    2026-03-19Documento de conferência Acesso aberto Ver mais