Percorrer por autor "FERREIRA, VALERIA TEIXEIRA PINTO"
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- Avaliação da atividade antibacteriana de novos derivados da ciprofloxacina e da sulfonamidaPublication . FERREIRA, VALERIA TEIXEIRA PINTO; Garrido, Jorge Manuel Pinto de Jesus; Soares, Eduardo Jorge Valente; Gaspar, AlexandraA introdução de antibióticos na prática clínica revolucionou a medicina no século XX, contribuindo significativamente para o aumento da longevidade e da qualidade de vida. Contudo, o uso inadequado e indiscriminado destes fármacos tem contribuído para o agravamento da resistência antimicrobiana (RAM), atualmente reconhecida como uma das principais ameaças à saúde pública mundial. A RAM compromete a eficácia do tratamento de infeções bacterianas e origina custos significativos para os sistemas de saúde, sendo responsável por mais de 35000 mortes anuais na União Europeia. Apesar de poucas ou nenhumas novas classes de antibióticos terem sido introduzidas no mercado nas últimas décadas, têm sido propostas e desenvolvidas novas estratégias e abordagens inovadoras, que representam um sinal de esperança no combate à RAM. As bactérias, como qualquer outro organismo, necessitam de ferro como cofator enzimático para catalisar reações biológicas vitais. A absorção de ferro por estes organismos unicelulares é alcançada através de vários mecanismos, nomeadamente a produção de pequenas moléculas orgânicas quelantes de ferro denominadas sideróforos. Estes metabolitos são libertados pelas bactérias de forma a sequestrar o ferro circundante e, através de recetores específicos, incorporá-lo no seu citoplasma. Uma das estratégias emergentes para a descoberta de novos antibióticos, designada de “Cavalo de Tróia”, envolve a conjugação de antibióticos com sideróforos ou seus miméticos. Este complexo é reconhecido pelos sistemas de captação de ferro da bactéria e, deste modo, o antibiótico é transportado para dentro da célula bacteriana, contornando os mecanismos de resistência antibiótica microbiana. Neste contexto, a presente dissertação teve como objetivo avaliar a atividade antibacteriana de novos antimicrobianos derivados da ciprofloxacina, uma fluoroquinolona, e da sulfonamida, sintetizados, tendo por base a estratégia “Cavalo de Tróia”. Para tal, determinou-se a concentração mínima inibitória (MIC) dos compostos em bactérias clinicamente relevantes, nomeadamente: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa. Neste trabalho também foi explorada a relação estrutura-atividade (SAR) dos novos antibacterianos, visando correlacionar as modificações introduzidas nas estruturas das moléculas da ciprofloxacina e sulfonamida com a eficácia antimicrobiana observada. No caso dos derivados da ciprofloxacina, o composto CIPSID9 revelou o perfil antimicrobiano mais promissor, especialmente contra bactérias Gram-negativo, com MICs de 0,25 mg/L (E. coli), 4 mg/L (P. aeruginosa e S. aureus) e 8 mg/L (E. faecalis). Relativamente aos derivados da sulfonamida, embora todos tenham exibido MICs iguais ou superiores a 64 mg/L, o composto SULFA2DP destacou-se com o valor de MIC mais baixo contra a E. coli (MIC = 64 mg/L). Os derivados CIPSID9, SULFA2DP e SULFA4 revelaram-se candidatos promissores para futuras otimizações estruturais, destacando-se ainda pela potencial atividade quelante, associada à presença de grupos com reconhecida capacidade quelante de ferro na sua estrutura, como os grupos hidroxilo e catecol. Por fim, ensaios complementares confirmaram que concentrações até 1% de DMSO podem ser utilizadas com segurança na solubilização dos compostos, uma vez que não apresentaram um impacto significativo no crescimento bacteriano.