Porto, GraçaDuarte, DelfimSousa, Maria Manuela AmorimDias, Francisco José Pereira2024-01-262024-01-262023-10-10http://hdl.handle.net/10400.22/24705O ferro (Fe) é um nutriente essencial para a vida celular, intervindo na eritropoiese, no transporte e armazenamento de oxigénio, e na síntese proteica, entre outros processos. Não existindo um mecanismo fisiológico para excretar o excesso de Fe, os seus níveis no organismo têm de ser rigorosamente regulados. O principal mediador da homeostasia sistémica do Fe é a hepcidina. A hemocromatose (HC) é uma doença genética na qual um defeito na regulação da hepcidina provoca uma alteração da homeostasia do Fe, levando ao aumento da sua absorção intestinal e lesão de órgãos, particularmente o fígado. A maioria dos casos de HC é devida à homozigotia para a variante C282Y do gene HFE que impede a expressão da proteína à superfície das células. A proteína HFE faz parte do complexo de sinalização da hepcidina no fígado. Assim, a sua ausência na superfície dos hepatócitos resulta numa falha de resposta do fígado à sobrecarga de Fe e consequente diminuição da hepcidina em circulação. O tratamento da HC consiste na realização de flebotomias regulares que mobilizam o Fe armazenado para a eritropoiese, diminuindo o seu depósito noutros tecidos. O principal objetivo desta dissertação foi avaliar se existe alguma alteração nas etapas iniciais da eritropoiese nos doentes com HC e défice de HFE, e se essa possível alteração é intrínseca à célula eritropoiética ou devida a fatores externos, nomeadamente à sobrecarga prévia de Fe. Foi realizado um estudo observacional, caso-controlo, no qual foram executados ensaios clonogénicos em presença de eritropoietina, que testam a produção de colónias de células fenotipicamente diferenciadas nas diferentes linhagens hematopoiéticas, incluindo na linhagem eritróide. Como controlo, utilizamos um grupo de dadores regulares de sangue. Os resultados demonstraram que os doentes com HC apesar de terem, em média, valores mais elevados de hemoglobina e volume globular médio, têm uma capacidade clonogénica total diminuída, que não parece estar diretamente relacionada com os níveis de Fe, nem com a quantidade total corporal de Fe ao diagnóstico, sugerindo uma alteração específica relacionada com a deficiência de HFE.porHemocromatoseHFEHomeostasia do ferroEritropoieseHepcidinaEnsaio de unidade formadora de colóniasmaster thesis203471431