Santos, Ana Rita Faria dosSilva, Regina Augusta Alves Pereira daGonçalves, Melany Patrícia Furtado2024-01-262024-11-062023-11-06http://hdl.handle.net/10400.22/24719As doenças pulmonares intersticiais com fenótipo fibrosante progressivo (DPIs-FP) compreendem um grupo heterogéneo de doenças pulmonares associadas a alta morbilidade e mortalidade. Entre os DPIs-FP estão a fibrose pulmonar idiopática (FPI) e a pneumonite de hipersensibilidade (PH) fibrótica, a genética do hospedeiro e diferentes gatilhos ambientais desencadeiam uma resposta imunológica não controlada que pode culminar numa fibrose autossustentada. O polimorfismo de nucleótido único rs35705950 do gene MUC5B é a variante genética comum associada a maior risco de desenvolvimento de FPI. Neste trabalho caracterizamos o papel desta variante no desenvolvimento das DPIs-FP, nomeadamente, da PH fibrótica e, como grupo comparador, da FPI. Observamos que na nossa coorte a frequência do alelo menor está drasticamente aumentada em pacientes com FPI e PH fibrótica. Adicionalmente, a expressão da proteína MUC5B está aumentada no parâmetro pulmonar. Surpreendentemente, nos casos de PH fibrótica este aumento parece ser ainda mais acentuado nos indivíduos portadores do alelo menor, associando, também, a um aumento da frequência de macrófagos no lavado broncoalveolar. A nossa extensa coorte de doentes permite-nos aprofundar a caracterização destas patologias de forma a descodificar vias fibroproliferativas comuns e potenciais scores de risco que nos ajudem a, precocemente, identificar um paciente com capacidade de progressão.porDoença pulmonar interesticialPneumonia de hipersensibilidadeFibrose pulmonar idiopáticaMUC5BMacrófagos alvéolaresmaster thesis203478568