Vinagre, JoãoGranja, SaraBorges, Ana Raquel Costa2025-03-062025-03-062024-11-132024-11-13http://hdl.handle.net/10400.22/29782As neoplasias pancreáticas neuroendócrinas (PanNENs) são entidades raras enriquecidas em mutações nos genes envolvidos no mecanismo alternativo de alongamento de telómeros (ALT). Em 30-40% destas neoplasias está identificada a presença de mutações nos genes ATRX e DAXX que se relaciona com ALT. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a componente genética em casos ALT- positivos de PanNENs e correlacioná-la com os dados clinicopatológicos dos pacientes. Para a caracterização anatomopatológica e molecular, realizou-se técnicas de imunohistoquímica, hibridização in situ específica para telómeros, real time Polymerase Chain Reaction (qPCR) e sequenciação por exoma. Os resultados foram estratificados de acordo com o perfil imunohistoquímico e as características clínicopatológicas. Neste estudo, a perda de ATRX/DAXX associou-se positivamente ao sexo, ao tamanho do tumor e à metastização à distância; enquanto que, valores aumentados de rQT se associaram à perda de expressão destas proteínas, grau histológico e metastização. Quanto ao perfil genético, alterações com significado clínico foram reportadas e associadas às características clínicas e biológicas. O qPCR apresenta-se como uma nova ferramenta biomarcadora no prognóstico. A caracterização do perfil genético apresenta desde já utilidade a desvendar novos alvos, mas ainda se encontra condicionado pelo número amostras da série de estudo que conseguimos caracterizar até à data.porNeoplasias pancreáticas neuroendócrinasAlongamento alternativo dos telómerosreal time Polymerase Chain ReactionSequenciação de exomamaster thesis203877535